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當?shù)貢r間8月1日，有報道聲稱，美國癌癥研究機構(gòu)希望城市（City of Hope）在臨床前研究中，已經(jīng)開發(fā)出一種能殺死所有實體惡性腫瘤的靶向藥。

“癌癥就要被攻克了”，這樣的說法在一些報道里甚囂塵上，這種抗癌藥的臨床前研究，也已經(jīng)以論文的形式發(fā)表在《細胞化學生物學》期刊上。但科學家強調(diào)道，這種藥物還在初步試驗階段，距離實際應用還有很遠的距離。

這研究究竟說了什么，它真的那么厲害嗎？

在這項研究中，科學家們制造出了一種名叫“AOH1996”的抗癌藥物備選，并對它的作用原理和效果進行了初步的探尋。

這種物質(zhì)運用了新穎的原理來抑制癌細胞生長：簡單說，它抑制了細胞內(nèi)的一位“事故調(diào)解員”，讓癌細胞在不斷累積的事故中自取滅亡。

這種細胞內(nèi)的事故就是轉(zhuǎn)錄復制沖突（Transcription Replication Conflicts）。我們可以把它簡單地理解為一種發(fā)生在DNA分子上的“撞車”事件。

當細胞進行增殖時，有兩種酶都會沿著DNA分子鏈展開繁忙的工作：一個是復制基因組的DNA聚合酶，另一個則是把部分基因信息進行轉(zhuǎn)錄的RNA聚合酶。當這兩個酶恰好在同一段DNA鏈上工作時，它們有時會“撞到一起”，這就造成了轉(zhuǎn)錄復制沖突。這種沖突不僅妨礙了酶的工作，還會帶來DNA鏈斷裂之類嚴重的后果。

 為避免基因組受損，細胞內(nèi)有一系列機制可以預防和解決這種事故。比如說，解決方法之一是將RNA聚合酶暫時從DNA分子上“踢下去”，好讓DNA聚合酶順利通過。

而AOH1996就是一種為干擾事故調(diào)解而設計的分子。它會結(jié)合并抑制名叫增殖細胞核抗原（PCNA）的蛋白質(zhì)，讓轉(zhuǎn)錄復制沖突無法順利解決。接下來，沖突事故累積的負面影響就會讓癌細胞無法繼續(xù)復制，還會導致它們走向凋亡。

在對癌細胞的抑制之外，AOH1996的另一亮點是它對健康細胞較高的安全性。初步的毒理學實驗發(fā)現(xiàn)，即使給藥劑量達到了有效劑量的6倍以上，實驗小鼠與實驗狗仍未出現(xiàn)明顯的毒性反應。

這種新藥備選所針對的蛋白質(zhì)PCNA在所有的真核細胞中廣泛存在，而且在DNA 復制/修復過程中起著重要的作用。如果把所有細胞的PCNA蛋白全部抑制，應該會帶來很多麻煩——但幸運的是，在健康細胞和癌細胞當中，這個蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)特征存在一些差異。這種差異使得研究者能夠設計出選擇性作用于癌細胞的化學分子。

在現(xiàn)有的研究中，藥物備選AOH1996的表現(xiàn)看起來確實不錯。

研究者首先用體外培養(yǎng)的70多種腫瘤細胞進行了實驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這種分子廣泛地抑制了腫瘤細胞生長，同時不會干擾對照組健康細胞的增殖。隨后他們又用移植了人類腫瘤的實驗小鼠進行測試，在這些老鼠身上，AOH1996也成功縮小了腫瘤體積，同時還增強了其他化療藥物的作用。

但需要強調(diào)的是，這些細胞與動物實驗都很初步，下結(jié)論還為時過早。

一方面，目前動物實驗的樣本量很小，藥物的測試時間也只有短短幾天；另一方面，即使移植的是來源于人類的腫瘤，實驗小鼠與人類也依然有很多差異，結(jié)論無法直接外推。

目前，這種藥物備選才剛剛開始進行I期臨床實驗，它是否真能成功還要看后續(xù)研究結(jié)果。在論文結(jié)尾，研究者也特別強調(diào)了目前成果的局限性：“我們承認，積極的動物研究結(jié)果并不總能轉(zhuǎn)化為治療癌癥患者的成功。它對癌癥治療的效果仍需未來的臨床研究確認。”